Ученые создали новый препарат против болезни Альцгеймера

Швейцарские учёные разработали экспериментальное соединение, которое замедляет проявления болезни Альцгеймера у мышей.

Ученые обнаружили, что при деменции в мозге накапливается неактивная форма GRK2. Он собирается в агрегаты, оседает на митохондриях – клеточных энергетических установках – и закупоривает их поры. Нейроны получают меньше энергии, испытывают стресс и хуже выполняют свои функции. В то же время неактивный GRK2 увеличивает выработку бета-амилоида — белка, бляшки которого считаются одним из ключевых признаков болезни Альцгеймера. Больше амилоида означает больше стресса, что означает более неактивный GRK2. Возникает порочный круг, ускоряющий гибель нейронов.

Разработанное «Соединение 10» вмешивается именно в этот процесс: оно препятствует сборке GRK2 в агрегаты. В экспериментах на мышах с моделью болезни Альцгеймера митохондрии стали работать лучше, снизился уровень бета-амилоида, нейроны дольше сохраняли функцию и реже умирали, а подопытные животные жили дольше. Помимо воздействия на мозг, у старых мышей наблюдалось улучшение работы сердца и признаки медленного старения, в частности, меньшее количество седых волос.

Квиттерер подчеркивает: существующие лекарства не лечатболезнь Альцгеймера, а в лучшем случае замедляют ее прогрессирование на несколько месяцев. Ценность новой работы заключается в открытии другого механизма действия через мишень GRK2, который потенциально можно использовать в сочетании с существующими лекарствами. На соединение 10 подана патентная заявка, и ETH Zurich ищет компанию-партнера для следующего этапа разработки.

Как избежать деменции: 5 советов

Важно понимать, что исследование носит доклинический характер: соединение тестировалось на клеточных культурах и мышах, а не на людях, поэтому преждевременно считать новую молекулу лекарством от болезни Альцгеймера. Однако это важный шаг в понимании механизмов деменции.

Ранее китайские ученые установили, что при болезни Альцгеймера система очистки мозга нарушается из-за неисправности астроцитов — клеток-помощников нейронов. Накопление токсичного амилоидного белка внутри астроцитов приводит к резкому повышению уровня кальция, в результате чего клетки производят избыточный холестерин. Из-за этого нарушается работа белка AQP4,необходимого для нормального функционирования глимфатической системы.

В экспериментах на мышах с генетическими мутациями, вызывающими раннюю болезнь Альцгеймера, исследователи искусственно снизили уровень кальция или холестерина в астроцитах. Это восстановило работу глимфатической системы («канализационной системы» мозга), и животные стали лучше справлятьсяс тестами на память. Даже обычный статин (аторвастатин), используемый для снижения уровня холестерина в крови, дал такой же эффект.

Авторы работы, опубликованной в журнале Nature Neuroscience, подчеркивают: болезнь Альцгеймера — это не только накопление бляшек, но инарушение механизма их удаления. Вместо многолетней борьбы с самими бляшками можно помочь мозгу удалить их естественным путем, влияя на метаболизм кальция и холестерина в астроцитах.