Рак предложили лечить статинами

Недавно открытый механизм, с помощью которого рак ослабляет иммунотерапию, можно блокировать обычными лекарствами.

Поэтому исследователи сейчас сосредотачивают внимание на биологических механизмах, лежащих в основеиммунорезистентности. Особый интерес учёных вызывают процессы, подавляющие иммунную активность не только внутри опухоли, но иво всем организме. Один механизм, который привлекает внимание, включает небольшие внеклеточные везикулы (sEV).Эти крошечные частицы, выделяемые раковыми клетками, могут нести молекулы, которые ослабляют иммунные реакции, потенциально снижая эффективность иммунотерапии.

Ученые из Университета здравоохранения Фудзита в Японии под руководством профессора Кунихиро Цучида определили, как PD-L1 выборочно упаковывается в SEV и можно ли манипулировать этим процессом. Исследование было опубликовано в журнале Scientific Reports.

Работа была сосредоточена на ключевой нерешенной проблеме. Раковые клетки выделяют небольшие внеклеточные везикулы, содержащие PD-L1, которые, как полагают, снижают эффективность иммунотерапии. Однако то, как PD-L1 сортируется в эти везикулы, остается неясным.

Команда определила белок убиквитиноподобный 3 (UBL3) как критический фактор, направляющий PD-L1 на SEV.

Когда уровень UBL3 повышался, уровень PD-L1 внутри везикул значительно повышался, хотя общее количество PD-L1 внутри клеток не менялось. Напротив, снижение экспрессии UBL3 резко уменьшало количество PD-L1, упакованного в везикулы и высвобождаемого внеклеточно. Эти результаты подтвердили, что UBL3 играет центральную роль в контроле упаковки PD-L1 в SEV.

Одним из наиболее поразительных результатов было то, что статины сильноингибируют модификацию UBL3. Все клинически использованные статины, протестированные в исследовании, подавляли активность UBL3, уменьшали модификацию PD-L1 и значительно уменьшали включение PD-L1 в SEV.

Исследователи также проанализировали образцы сыворотки пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Среди пациентов с высокой экспрессией PD-L1 в опухоли те, кто принимал статины, имели значительно более низкие уровни PD-L1-содержащих СЕВ по сравнению с теми, кто не принимал статины.

Эти результаты помогают объяснить, почему ингибиторы иммунных контрольных точек неэффективны у многих пациентов. Выявив новый механизм, который контролирует высвобождение иммуносупрессора PD-L1 через внеклеточные везикулы, исследование выявило ранее скрытый фактор, способствующий иммунорезистентности.

Связь со статинами особенно важна, поскольку эти препараты широко используются, доступны по цене и в целом безопасны. Это увеличивает вероятность того, что открытие может быть относительно быстро внедрено в клиническую практику. Как отмечают исследователи, в долгосрочной перспективе это исследование может привести к созданию более эффективных и доступных методов иммунотерапии рака. Это может помочь большему количеству пациентов получить пользу от лечения ингибиторами контрольных точек, улучшая выживаемостьи качество жизни в реальных клинических условиях.

Стало известно, сколько россиян получат страшный диагноз