Генетически модифицированные бигли помогают найти лекарство от аутизма

За последние тридцать летболее 90% перспективных препаратов для коррекции социальных нарушений при аутизме не смогли перейти от успешных экспериментов на животных к испытаниям на людях. Основная причина — неточность традиционных моделей социального поведения: мыши и приматы плохо воспроизводят социальное поведение человека при РАС.

Расстройство аутистического спектра (РАС) влияет на социальное поведение, общение и сенсорное восприятие. Именно эти проявления труднее всего воспроизвести в доклинических исследованиях. Мышь не способна «читать» чужое лицо, а у макак прямой взгляд является сигналом агрессии, а не приглашением к контакту. По мнению авторов, такие различия ограничивают применимость традиционных моделей при тестировании препаратов, направленных на коррекцию социальных нарушений при РАС.

Собака провела около 30 000 лет рядом с человеком и за это время приобрела уникальную социальную «прошивку»: она следует за взглядом хозяина, реагирует на мимику и ищет зрительный контакт, когда другие животные его избегают.

Связь между парацетамолом и аутизмом: что говорят ученые

Ключевым инструментом стал ген Shank3 (SH3 и несколько доменов анкириновых повторов 3) – один из наиболее надежных генетических факторов риска развития РАС у людей. Он кодирует белок, необходимый для нормального функционирования синапсов. У биглейпод редакцией Shank3 ученые зафиксировали поведение, похожеена отдельные проявления РАС: отказ от социального контакта, избегание зрительного контакта, измененные реакции на прикосновения и звуки.

Авторы обзора описывают три предварительных направления:

Интраназальный окситоцин увеличил время облизывания щенков и продолжительность взгляда в глаза у гончих Shank3.

Низкая доза психоделического вещества в эксперименте была связана с восстановлением синхронизации между собакой и владельцем.

Соединение, корректирующее баланс возбуждения и торможения в нейронных сетях, улучшило социальное взаимодействие и тактильную чувствительность.

Важное предупреждение: выборки в этих экспериментах небольшие, мы говорим о ранних сигналах, а не о доказанной эффективности. Это область будущих исследований, а не готовое лечение.

Авторы подчеркивают: работа с собаками осуществляется в рамках принципа 3R(замена, сокращение, уточнение - замена, сокращение и улучшение условий эксперимента). Это означает, что животных используют только там, где без такой модели невозможно обойтись, стремятся сократить их количество и адаптировать процедуры так, чтобы снизить стресс и нагрузку на собак. Технические трудности значительны: редактирование генов у собак оказывается успешным лишьпримерно в 25% случаев, некоторые мутации оказываются летальными, а подготовка животного к МРТ требует длительного времени.

Важно понимать, что речь идет не о канистерапии или собаках-компаньонах для детей с РАС. Бигль с мутацией Shank3 — это лабораторная доклиническая модель, которая может помочь связать результаты исследований на клетках и животных с будущими клиническими испытаниями, обеспечивая социальное измерение, которое отсутствовало у мышей и обезьян в течение трех десятилетий. Авторы подчеркивают, что собачьи модели не предназначены для замены мышей или приматов, а должны использоваться в качестве дополнительного шага, когда необходимо оценить сложное социальное поведение.

Открытия недели: собаки оказались лучше людей, а курица смертельно опасна