Ученые нашли новую мишень для борьбы с ожирением

По данным ВОЗ, доля взрослых с избыточным весом в мире вырослас 25% в 1990 году до 43% в 2022 году. Однако распространенность среди взрослых за это время выросла более чем вдвое.Ожирение связано с диабетом, болезнями сердца, жировой болезнью печени и раком. Долгие годы основными методами оставались «меньше есть и больше двигаться», но статистика показала: часто этого недостаточно.

В последние годы фармакология совершила прорыв и предложила пациентам мощное оружие — инкретиновые препараты (агонисты ГПП-1), такие как семаглутид и тирзепатид. Они подавляют аппетит, замедляют опорожнение желудка и помогают сбросить до 15-20% массы тела. Сразу возник миф: «Сделала укол и похудела, можно есть все, что хочешь».

Врач рассказал, когда Оземпик помогает, а когда вредит.

Реальность, как всегда, сложнее, и для похудения одного «Оземпика» недостаточно. Даже самые эффективные препараты работают только в сочетании с вашим образом жизни. Перестаньте их принимать – вес обычно возвращается, потому что не сформировались новые привычки. Более того, некоторые пациенты плохо переносят терапию из-за тошноты и других побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому поиски идеальной «таблетки от лишнего веса» продолжаются, и ученые ищут новые молекулярные мишени. Исследователи добились обнадеживающих результатов

из Техасского университета в Сан-Антонио.

Они предположили, что ключ к контролю веса может заключаться не в калориях, а в микроэлементе магнии. Точнее, в его количестве внутри митохондрий, «электростанций» клеток. Исследование было опубликовано в журнале Cell Reports.

Авторы изучили, как транспорт магния в митохондрии влияет на метаболизм во время длительных высококалорийных тренировок. Ученые предположили, что все дело в гене MRS2, который контролирует канал магния в мембране митохондрий. Когда внутри митохондрий слишком много магния, ондействует как тормоз: клетки хуже сжигают сахар и жиры. Авторы решили проверить, поможет ли это организму более эффективно расходовать энергию даже на высококалорийной диете.

Нужно ли пить магний, если хочется сладкого и дергается глаз?

Исследователи провели эксперимент на мышах. У одной группы «выключили» ген MRS2, то есть удалили канал для магния. Этих мышей и нормальных мышей (контрольная группа) затем посадили на западную диету, богатую сахаром и жиром, на 52 недели (почти год). Обычные мыши, как и ожидалось, набрали вес и развили нарушения обмена веществ. А мыши без MRS2 оставались стройными, хотя ели, пили и двигались одинаково. Их обмен веществ работал гораздо активнее: они лучше сжигали сахар и жир, а белый жир (который обычно запасает энергию) стал превращаться в бурый жир, который тратит энергию на тепло.

Печень показала самые впечатляющие результаты. У нормальных мышей диета вызывала ожирение печени, фиброз (рубцевание), увеличение органов и множественные опухоли. У мышей без MRS2 проблем практически не было. Уровень глюкозы в крови у них оставался нормальным, и у них не было признаков метаболического синдрома.

Ученые пошли дальше и создали препарат — соединение под названием CPACC, которое блокирует тот же митохондриальный канал для магния, но без генетической модификации. Мышам, находящимся на диете с высоким содержанием жиров, делали инъекции CPACC каждые три дня в течение шести недель. Результат: ограниченное увеличение веса и улучшение функции печени.

Это исследование являетсяфундаментальным. Это открывает новую цель препарата: контроль движения магния внутри митохондрий. Если этот механизм будет подтвержден в доклинических и клинических исследованиях, он может стать новой мишенью для разработки лекарств против ожирения и связанных с ним метаболических нарушений.

Авторы уже подали заявку на патентна соединение CPACC и продолжают его разработку. Но, как всегда в таких случаях, необходима осторожность: то, что работает на мышах, не всегда работает и на людях. Исследование также не позволило нам выделить роль канала MRS2 в каждом отдельном органе, поскольку ген был выключен во всем организме.